病例分享中肿教授述胃腺癌晚期HER [复制链接]

教授

邱妙珍MD,PhD

医院内科副主任医师，博士生导师

美国约翰霍普金斯大学博士后

ESMOMeritAward获得者

美中抗癌协会亚州癌症研究基金获得者

年度人民好医生（胃癌领域）金山茶花.杰出贡献奖

医院优秀青年人才，临床科学家

主持科技重大专项子课题、国自然面上等在内的国家级和省部级基金5项

荣获国家科技进步二等奖和省部级科技进步一等奖等奖项四项

CSCO胃癌专家委员会委员、胰腺癌青年委员会委员

中国抗癌协会胃癌专业委员会青年委员

发表第一作者/共同第一作者SCI论文50余篇

研究方向：消化道肿瘤的内科治疗，靶向和免疫治疗，遗传性胃癌筛查等

门诊时间：

越秀院区：

周一下午

周三下午

*埔院区：

周二上午

病人基本情况：

一般资料：患者男性，64岁。

主诉：胃癌术后15年余，解黑便20余天。

现病史：患者年因黑便、贫血就诊外院，外院诊断为胃癌，行手术治疗（具体不详），术后病理不详，术后予化疗6程（具体方案不详），后定期复查。-4月初无明显诱因出现黑便，无呕血，无腹痛腹胀，无恶心呕吐，无畏寒发热，医院就诊，行胃镜+病理提示：胃腺癌，PET-CT提示胃癌复发并多发淋巴结、肝转移。为求进一步诊治来我院。

既往史：高血压、Ⅱ型糖尿病病史20余年。

家族史：否认家族中有恶性肿瘤病史。

体格检查：PS评分1分。

病理：(贲门-胃底-部分胃体)中分化腺癌，Lauren分型：肠型。免疫组化：MLH1(＋)，PMS2（＋），MSH2（＋），MSH6（＋），HER2（3＋）。原位杂交：EBERs（-）

诊断：残胃癌并多发淋巴结、肝转移，HER-2阳性，pMMR

治疗经过

一、手术治疗：年于外院行胃癌根治术，术后行6程辅助化疗（具体不详）

二、一线治疗：

-4-28至-8-17行赫赛汀＋信迪利单抗＋XELOX方案化疗6程。C2、C4、C6后疗效评价PR。

6程后，因神经*性无法耐受，且肿瘤控制良好，遂予停药定期复查。

-9-3、-1-14、-3-5我院复查CT提示未见肿瘤进展，且部分病灶较前仍有缩小。

图1.影像学变化

图2.肿瘤标志物的变化

病例总结

患者为HER-2阳性晚期胃癌，并多发淋巴结、肝转移。既往接受过手术及辅助化疗，一线使用了赫赛汀＋信迪利单抗＋XELOX方案6程，疗效评价PR,后因神经*未行维持治疗，定期复查至今。截止发稿时，PFS超过11个月。

点评：

TOGA研究结果证实曲妥珠单抗联合化疗可延长HER2阳性晚期胃癌患者的预后，近期多个II期临床研究提示在此基础上联合PD-1抗体可进一步提高HER2阳性晚期胃癌患者的疗效。如MSKCC的研究中发现Pembrolizumab联合曲妥珠单抗和化疗在HER2阳性胃癌中可取得91%的有效率，mPFS超过11个月，PANTHERA和Ni-HIGH两个研究也都有类似的发现。

该患者为HER2阳性晚期胃癌肝转移患者，在6程曲妥珠单抗联合信迪利单抗和xelox方案化疗后取得PR，但因神经*性暂停治疗，未作维持治疗，停药7个月后复查的CT提示肝脏病灶仍在缩小。

从中我们有几点体会：

证实了曲妥珠单抗和PD-1抗体在HER2阳性胃癌中有协同作用

免疫维持治疗是否有必要？大部分一线免疫临床研究在设计时允许患者在4-6个月的化疗后继续PD-1抗体维持治疗直至进展或2年，拖尾效应是免疫治疗的独特优势，如在该患者中观察到的持续抑瘤作用，那么是否有必要进行PD-1抗体的维持治疗？PD-1抗体的最佳疗程数是多少？

部分文献提示肝转移患者不易从免疫治疗中获益，而HER2阳性胃癌发生肝转移的比例较高，该患者也出现了广泛的肝转移，且从PD-1抗体中获益，因此肿瘤转移部位对PD-1抗体的疗效预测价值仍需进一步研究，尤其是对免疫联合治疗的预测更为复杂。