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双硫仑样反应的应急处置及相关知识 [复制链接]

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来源:重症家园

概述又到盛夏时节,清凉解暑喝啤酒,再配点花生、毛豆、烤串,可以说是绝配,但是,需要提醒所有的酒友们:“喝酒不吃头孢,吃头孢不喝酒”,这句话是每一个临床工作者在治疗前必须忠告的情况。定义双硫仑样反应,又称戒酒硫样反应,指双硫仑或含有甲硫四氮唑基团的药物抑制肝脏乙醛脱氢酶,阻碍酒精代谢,导致即使少量饮酒也可引起乙醛中毒的反应,轻者出现软弱、眩晕、嗜睡、幻觉、全身潮红、头痛、恶心、呕吐、血压下降,重者可有呼吸抑制、虚脱、惊厥、心功能失常等剧等烈反应,甚至出现过敏性休克危及生命。酒精在体内的代谢过程酒精进入体内后,首先在肝细胞内经过“乙醇脱氢酶”的作用氧化为“乙醛”,乙醛在肝细胞线粒体内经过“乙醛脱氢酶”的作用氧化为“乙酸和乙醛酶A”,乙酸进一步代谢为二氧化碳和水排出体外。由于某些化学结构中含有“甲硫四氮唑侧链”,抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性,使乙醛产生后不能进一步氧化代谢,从而导致体内乙醛聚集,出现双硫仑样反应。关于双硫仑样反应的十大特点“双硫仑反应”其实就是酒精过量中乙醛的所产生的那部分症状。由此可见:双硫仑反应并不是什么洪水猛兽。可以总结为10大特点:1、双硫仑反应是由某些药物干扰了酒精的代谢,引起体内乙醛积聚所致。通俗来说:它的本质就是药物引起的“酒量下降”,并不会产生网络上传说的“毒药”。2、不是所有抗生素都有甲硫四氮唑侧链(抑制乙醛脱氢酶),因此不是所有抗生素都可导致双硫仑反应。头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢曲松、头孢唑林(先锋Ⅴ号)、头孢拉啶(先锋Ⅵ号)、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄(先锋Ⅳ号)、头孢克洛等,其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感。如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水,甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。但是,头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟,因不含甲硫四氮唑基团,在应用期间饮酒,不会引起双硫仑样反应。3、含有咪唑基团的药物(包括甲硝唑、奥硝唑、替硝唑、酮康唑、呋喃唑酮)、氯霉素、甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙双胍均可抑制酒精的代谢,服药后饮酒可能出现腹痛、呕吐、头痛等症状等均可引起双硫仑样反应。4、双硫仑反应的发病与乙醛积聚量有关,因此,症状轻重与酒精的摄入量呈正相关,与致病的抗生素剂量无显著相关性。5、从药物代谢学角度,一般5个半衰期后,药物在体内基本被清除代谢。以头孢哌酮为例:清除半衰期约为2小时,5个半衰期即10小时后,可以认为体内的药物被清除。但是有些每日一次应用的药物,如头孢曲松的清除半衰期是8小时,需要40小时以上才能清除。因此,正常成人在服用抗生素后3-5天后饮酒不会发生双硫仑反应。但是8天以内的婴儿及75岁以上老年人的药物清除半衰期通常较正常成年人延长2-3倍。对于这类人群,如同时暴露于酒精和致病抗生素,需要警惕。6、无论啤酒、红酒还是白酒,所含有的酒精在人体内的清除半衰期均是6小时左右。饮酒后5个清除半衰期的时间,即30小时后,体内酒精将被清除干净,服用头孢等药物是安全的。但是由于酒精同时具有水溶性和脂溶性,特别胖的人酒后体内的脂肪会吸附大量的酒精,在较长时间内缓慢释放入血,这时如果需要使用抗生素,建议选用不带有咪唑基团的药物。7、不同种类的药物化学结构不同,每人的乙醛脱氢酶基因表达也不同,对于每一个体而言,不能曾经饮酒同时服用某一种致病抗生素而没有发生双硫仑反应,就推断其他的致病抗生素同样不会引起双硫仑反应。反之亦然,不是说曾经发生双硫仑反应,就排斥酒精与一切致病药物的同时暴露。毕竟,很多含有酒精的药物(如硝酸甘油,藿香正气水)对有适应症的患者来说是首先药物。8、乙醛虽然有细胞毒性,但它也是人类的糖代谢过程的中间产物之一,正常机体对乙醛有强大的清除能力。研究发现,酒精性肝病,酒精性心脏病等酒精相关疾病是由于长期大量饮酒,摄入的乙醇(乙醛)超过的机体的代偿能力所致。目前没有证据表明,偶发的饮酒过量会对身体有不可逆的损伤。双硫仑反应是自限性疾病,即使发生过双硫仑反应,也没有必要担心“后遗症”。9、基因与饮酒的关系:已知人类的乙醛脱氢酶由三个基因所编码:ALDH1A1、ALDH2及最近发现的ALDH1B1。正常的等位基因记为ALDH2*1,单碱基突变的等位基因记为ALDH2*2。有ALDH2*2者更易产生饮酒的不良反应,一旦发生双硫仑反应,症状会更严重。医院临床药理学研究室能用药物代谢基因学技术,了解酒精代谢能力,从而在基因水平推测每个人的“酒量”。如果四聚体均是带有ALDH2*2纯合子的人,最好是终身滴酒不沾。10、酒量(酒精代谢清除率)除了与先天的基因有关,还受到多种外界因素的影响,如基础疾病,年龄,饮酒时情绪,身体状态,饮酒速度等等,这些都可以导致我们的“酒量下降”。

临床表现

1、常见临床症状为:颜面或全身皮肤潮红,头昏、头痛、心慌、恶、心、呕吐、发热,血压降低或休克;严重者,甚至出现心前区痛、呼吸抑制、虚脱、惊厥、濒死感、意识障碍、心律失常、上腹不适、呕血、小便失禁等剧等烈反应,甚至出现过敏性休克危及生命。2、双硫仑样反应的时间特点使用有双硫仑样反应的药物后饮酒,可早在5min即出现症状,一般多在30min,少数在lh内,很少在1h后才出现双硫仑样反应。小儿应用可引起双硫仑样反应药物后,应在停药后2周~3周,避免饮酒或进食含乙醇的食物,因为小儿肝脏代谢乙醇的功能轻差,即使较低的乙醇浓度即可出现此类反应。3、双硫仑样反应与饮酒种类和量的特点双硫仑样反应与使用药物的剂量、停药后的间隔时间和饮酒的量成正比,与饮酒种类关系不明确。有报道饮50mL啤酒出现双硫仑样反应。白酒、红酒、黄酒、啤酒和含有乙醇的饮料均可引起双硫仑样反应。当出现双硫仑样反应时,常持续2h左右可逐渐缓解,重者可持续24h或数天才能完全缓解。紧急处置措施1、就地处理立即停止饮酒,催吐,有条件时洗胃。保持呼吸道通畅,清除口腔和鼻腔呕吐物和分泌物。头偏向一侧,以防呕吐物堵塞呼吸道引起窒息。2、一般处理吸氧、卧床休息,观察生命体征,测量血压、脉搏、呼吸。查心电图或心电监护和观察脉搏血氧,进行必要的辅助检查。3、双硫仑反应的主要治疗措施是在严密观察病情的情况下,立即停用相关药物,静脉滴注大量液体(加入三磷酸腺苷、辅酶A、维生素B6、维生素C等),加速药物和乙醇的排泄。4、此外要保持呼吸道畅通,必要时可给予吸氧、利尿,使用抗组胺药物如苯海拉明、异丙嗪,并注意测定血钾、血镁浓度,及时纠正低血钾、低血镁。5、恶心、呕吐严重者,给予甲氧氯普胺10~20毫克肌肉或静脉注射。6、伴心绞痛、心电图显示ST段下移、T波低平的患者,给予硝酸甘油片1片(0.5毫克)立即舌下含服,一般在2~5分钟见效,若无效可再含化一片。7、嗜睡、意识不清或昏迷呼吸困难的患者,给予盐酸纳洛酮0.4~1.2毫克肌肉注射或静脉滴注,症状严重者可以1小时后重复给药0.4~0.8毫克。8、低血压、休克者,应用血管活性药物以改变血管机能和改善微循环。将间羟胺10~30毫克加入5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液毫升中,静脉滴注,紧急情况下可先静脉注射0.5~5毫克,再继续静脉滴注。有甲亢、冠心病、糖尿病病史者,慎用间羟胺,可改用盐酸多巴胺20毫克加入5%葡萄糖注射液毫升中,静脉滴注。9、地塞米松用于急症和危重患者的抢救,每次2~6毫克,肌内注射或静脉滴注。不要使用氢化可的松的注射液(含50%乙醇),以免加重病情。如何避免双硫仑样反应常见的含乙醇的药物制剂:氢化可的松注射液、去乙酰毛花苷注射液、硝酸甘油注射液、尼莫地平注射液、舒血宁注射液、前列腺素E2注射液、藿香正气水、十滴水、碘酊、正骨水、人参蜂王浆、沙丁胺醇气雾剂等。用药期间禁止饮酒或避免接触含乙醇类制剂。对于禁酒时间,多数人认为服药期间和服药后5~7d内禁止饮酒。也有在用药前发生反应的报道。医护人员对于在应用含乙醇制剂时,要充分考虑到含乙醇制剂和药物间的相互作用,以避免不良后果的发生。同时也应警惕含乙醇的食品(醉蟹/醉虾、啤酒鸭、糟鸡、酒酿丸子、酒心巧克力等)。哪些药物容易导致双硫仑样反应据有关文献报道,引起双硫仑样反应的药物主要有抗菌药物、降血糖药物等。1.抗菌药物以头孢菌素类、咪唑类抗菌药物发生率最高,其他类抗菌药物也有报道。①头孢类主要有:头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢曲松、头孢唑林(先锋Ⅴ号)、头孢拉啶(先锋Ⅵ号)、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄(先锋Ⅳ号)、头孢克洛等。②咪唑类抗菌药物主要有:甲硝唑、替硝唑、奥硝唑等。③其他类抗菌药物有:呋喃唑酮、呋喃妥因、氯霉素、灰黄霉素、琥乙红霉素、酮康唑、异烟肼等。2.降血糖药物相关资料报道,格列本脲、格列吡嗪、甲苯磺丁脲等磺脲类降糖药与乙醇合用可引起明显的双硫仑样反应。以下是和酒精/含乙醇制剂合用增加不良反应机率的药物和常见症状药物不良反应及常见症状胰岛素严重的低血糖或不可逆神经系统病变二甲双胍、苯乙双胍乳酸性酸中毒,可发生恶心、腹痛、食欲下降、头昏、嗜睡、呼吸稍深快,严重者可深度昏迷或休克阿司匹林、布洛芬、萘普生、吲哚美辛、糖皮质激素易引起胃粘膜病变或使溃疡复发,甚至引起胃出血对乙酰氨基酚可造成肝损害硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯、硝苯地平可致血管过度扩张,导致剧烈头痛、血压过低胍乙啶、利血平、甲基多巴易引起低血压呋塞米增加体位性低血压发生机率地西泮、硝西泮增强中枢神经系统的抑制作用,对患者的精神运动功能造成明显的损害,引起嗜睡、精神恍惚、昏迷、呼吸衰竭,甚至死亡巴比妥、苯巴比妥、异戊巴比妥引起严重的中枢抑制和呼吸抑制,有致死危险吗啡、盐酸哌替啶容易产生中枢系统的抑制作用,引起嗜睡和呼吸抑制阿米替林、去甲替林、丙咪嗪、马普替林能增强其代谢,导致抗抑郁药毒性增加,甚至致死抗躁狂药-锂盐类药物可增加锂的镇静作用,引起过度镇静或精神错乱单胺氧化酶抑制剂-丙卡巴肼、苯乙肼、优降宁、呋喃唑酮、异烟肼等造成高乙醛血症毒性反应引起从而产生恶心、腹痛、头晕、呼吸困难等严重的中毒症状氯苯那敏、赛庚啶、苯海拉明、西替利嗪加强中枢抑制作用,引起嗜睡、精神恍惚等症状。利福平引起药品本身诱发的肝脏毒性甲氧氯普胺镇静作用增强和酒精/含乙醇制剂合用,降低药物疗效的药物1.抗凝血药华法林:乙醇可诱导肝脏酶,使肝脏中的酶活性增强,长期饮酒(葡萄酒除外)可增加华法林的清除,增加患者出血风险。2.痛风药别嘌醇、丙磺舒:服用期间饮酒,可增加血清中尿酸的含量,降低药物疗效。3.溴隐亭:乙醇可能会降低其耐受性(连续多次用药后机体对药物的反应性降低)。4.钙制剂:大量饮酒或使用含酒精制剂,会抑制含钙制剂的吸收。5.烟酸:服药期间饮酒可使药物吸收减少。其中帕罗西汀、舍曲林、丁螺环酮说明书均规定服药期间勿饮酒。6、服用中成药,说明书中明确规定需要忌酒的药物感冒清热颗粒、银翘解毒软胶囊、西黄胶囊、急支糖浆、乌灵胶囊、舒肤止痒酊、马应龙痔麝香疮膏、通宣理肺丸、热炎宁颗粒、清开灵颗粒等等。

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